{UTF-8}
********************************************************
	.temp000
********************************************************~
		Simulation: Peter Bützer
	|

********************************************************
	.Acemetacin
********************************************************~
		Acemetacin: Pharmakokinetische Angaben von: Arzneimittel-Kompendium der \
		Schweiz®, Tilur®/- retard, DROSSAPHARM, 2006-08-15
	|

Anteil am Gesamtvolumen=
	0.01
	~	Dmnl [0,1]
	~		|

verteilen=
	Anteil am Gesamtvolumen*ks*Indometacin-ks/K*Enzündetes Gewebe
	~	mg/Hour [0,?]
	~		|

Konzentration Blut=
	Blut/Verteilungs Volumen/1000/415.82
	~	mg/l [0,?]
	~	Molmasse: 415.82 g/mol, Die Maximalspiegel sind nach Einzelgabe ca. 1,11 \
		µMol/l; das wird von den freien Variablen kma und kmi beeinflusst
	|

Blut= INTEG (
	+resorbieren-eliminieren a-metabolisieren a,
		0)
	~	mg [0,?]
	~	Acemetacin ist nur Prodrug und selbst nicht wirksam
	|

Elimination Acemetacin= INTEG (
	eliminieren a,
		0)
	~	mg [0,?]
	~		|

Elimination Desmethyl indometacin= INTEG (
	+metabolisieren i-eliminieren d,
		0)
	~	mg [0,?]
	~		|

eliminieren a=
	kea*Blut
	~	mg/Hour [0,?]
	~	Die relative Häufigkeit (Hauptmetabolit bis Spurenmetabolit) ist \
		Indometacin (ca. 50%) >Desmethylindometacin >Acemetacin. Wird auch von den \
		freien Variablen kma und kmi beeinflusst.
	|

eliminieren d=
	ked*Elimination Desmethyl indometacin
	~	mg/Hour
	~	Die relative Häufigkeit (Hauptmetabolit bis Spurenmetabolit) ist \
		Indometacin (ca. 50%) >Desmethylindometacin >Acemetacin.
	|

eliminieren i=
	kei*Indometacin
	~	mg/Hour [0,?]
	~	Die relative Häufigkeit (Hauptmetabolit bis Spurenmetabolit) ist \
		Indometacin (ca. 50%) >Desmethylindometacin >Acemetacin. Wird auch von den \
		freien Variablen kma und kmi beeinflusst.
	|

Enzündetes Gewebe= INTEG (
	verteilen,
		0)
	~	mg [0,?]
	~		|

HWZbiol=
	LN(2)/(kea+kei)
	~	Hour [0,?]
	~		|

HWZea=
	7.9
	~	Hour [0,0]
	~		|

HWZed=
	17.3
	~	Hour [0,?]
	~		|

HWZei=
	8.2
	~	Hour [0,?]
	~		|

HWZr=
	0.58
	~	Hour [0,2.01]
	~	Beim Retardpräparat ist die Absorptionshalbwertszeit deutlich erhöht \
		(2,01 statt 0,58 h).
	|

Indometacin= INTEG (
	+metabolisieren a-eliminieren i-metabolisieren i-verteilen,
		0)
	~	mg [0,?]
	~	Indometacin ist der Wirkstoff
	|

K=
	2
	~	Dmnl [0,3]
	~	In menschlicher entzündeter Synovialmembran und Muskulatur werden 2-3mal \
		höhere Konzentrationen als im Blut des gleichen Patienten gefunden.
	|

kea=
	LN(2)/HWZea
	~	1/Hour [0,?]
	~		|

ked=
	LN(2)/HWZed
	~	1/Hour [0,?]
	~		|

kei=
	LN(2)/HWZei
	~	1/Hour [0,?]
	~		|

kma=
	2
	~	1/Hour [0,?]
	~	Nach oraler Einmaldosierung werden therapeutische Wirkstoffspiegel ab der \
		2. bis zur 8. Stunde nach Verabreichung gemessen, daher muss km relativ \
		gross sein.
	|

kmi=
	0.3
	~	1/Hour [0,?]
	~	Nach oraler Einmaldosierung werden therapeutische Wirkstoffspiegel ab der \
		2. bis zur 8. Stunde nach Verabreichung gemessen, daher muss kmi relativ \
		gross sein.
	|

kr=
	LN(2)/HWZr
	~	1/Hour [0,3]
	~		|

ks=
	1.3
	~	1/Hour [0,1.5]
	~	Aufnahmegeschwindigkeit in die Sinovialflüssigkeit mit einer HWZ von ca. \
		1/2 Stunde
	|

metabolisieren a=
	kma*Blut
	~	mg/Hour [0,?]
	~		|

metabolisieren i=
	kmi*Indometacin
	~	mg/Hour [0,?]
	~		|

resorbieren=
	kr*Verdauungstrakt
	~	mg/Hour [0,?]
	~		|

Verdauungstrakt= INTEG (
	-resorbieren,
		100)
	~	mg [0,?]
	~	Acemetacin ist nur Prodrug
	|

Verteilungs Volumen=
	60
	~	l [60,70]
	~	Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 60-70 l
	|

********************************************************
	.Control
********************************************************~
		Simulation Control Parameters
	|

FINAL TIME  = 24
	~	Hour
	~	The final time for the simulation.
	|

INITIAL TIME  = 0
	~	Hour
	~	The initial time for the simulation.
	|

SAVEPER  = 
        TIME STEP 
	~	Hour [0,?]
	~	The frequency with which output is stored.
	|

TIME STEP  = 0.1
	~	Hour [0,?]
	~	The time step for the simulation.
	|

\\\---/// Sketch information - do not modify anything except names
V300  Do not put anything below this section - it will be ignored
*View 1
$192-192-192,0,Times New Roman|12||0-0-0|0-0-0|0-0-255|-1--1--1|-1--1--1|120,120,100,0
10,1,Verdauungstrakt,83,216,68,43,3,131,0,0,0,0,0,0
10,2,Blut,294,216,43,42,3,131,0,4,0,0,0,0,0-0-0,255-0-0,|12||0-0-0
10,3,Elimination Acemetacin,538,91,60,42,3,131,0,0,0,0,0,0
10,4,Indometacin,541,216,60,42,3,131,0,0,0,0,0,0
10,5,Elimination Desmethyl indometacin,745,417,67,35,3,131,0,0,0,0,0,0
1,6,8,2,4,0,0,22,0,0,0,-1--1--1,,1|(230,215)|
1,7,8,1,100,0,0,22,0,0,0,-1--1--1,,1|(174,215)|
11,8,428,203,215,6,8,34,3,0,0,1,0,0,0
10,9,resorbieren,203,235,48,12,40,3,0,0,-1,0,0,0
1,10,12,3,4,0,0,22,0,0,0,-1--1--1,,1|(380,91)|
1,11,12,2,100,0,0,22,0,0,0,-1--1--1,,1|(380,216)|
11,12,364,380,136,6,8,34,3,0,0,1,0,0,0
10,13,eliminieren a,380,156,54,12,40,3,0,0,-1,0,0,0
1,14,16,4,4,0,0,22,0,0,0,-1--1--1,,1|(449,229)|
1,15,16,2,100,0,0,22,0,0,0,-1--1--1,,1|(371,229)|
11,16,380,412,229,6,8,34,3,0,0,1,0,0,0
10,17,metabolisieren a,412,250,79,13,40,131,0,0,-1,0,0,0
10,18,kr,153,103,10,12,8,3,0,0,0,0,0,0
10,19,kea,321,85,16,12,8,3,0,0,0,0,0,0
10,20,kei,480,378,14,12,8,3,0,0,0,0,0,0
10,21,ked,864,331,16,12,8,3,0,0,0,0,0,0
1,22,18,8,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(201,168)|
1,23,1,8,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(149,164)|
1,24,19,12,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(366,101)|
1,25,2,12,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(298,135)|
1,26,2,16,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(326,272)|
10,27,HWZea,244,65,33,12,8,3,0,0,0,0,0,0
10,28,HWZei,408,350,31,12,8,3,0,0,0,0,0,0
10,29,HWZed,772,323,33,12,8,3,0,0,0,0,0,0
10,30,HWZr,82,52,27,12,8,3,0,0,0,0,0,0
1,31,30,18,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(139,66)|
1,32,27,19,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(296,41)|
1,33,28,20,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(445,377)|
1,34,29,21,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(819,299)|
10,35,HWZbiol,188,364,47,19,8,131,0,0,0,0,0,0
1,36,19,35,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(202,289)|
1,37,20,35,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(311,413)|
10,38,Enzündetes Gewebe,909,223,59,43,3,131,0,4,0,0,0,0,0-0-0,255-192-128,|12||0-0-0
10,39,ks,803,147,14,12,8,131,0,0,0,0,0,0
10,40,K,825,122,9,12,8,3,0,0,0,0,0,0
10,41,Konzentration Blut,684,99,59,26,8,131,0,4,0,0,0,0,0-0-0,255-0-0,|12||0-0-0
10,42,Verteilungs Volumen,794,36,53,32,8,131,0,0,0,0,0,0
1,43,42,41,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(704,38)|
1,44,2,41,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(500,172)|
12,45,0,389,726,319,205,3,188,0,0,1,0,0,0
Verteilung
12,46,48,977,416,10,8,0,3,0,0,-1,0,0,0
1,47,49,46,4,0,0,22,0,0,0,-1--1--1,,1|(930,416)|
1,48,49,5,100,0,0,22,0,0,0,-1--1--1,,1|(847,416)|
11,49,48,888,416,6,8,34,3,0,0,1,0,0,0
10,50,eliminieren d,888,436,55,12,40,3,0,0,-1,0,0,0
1,51,21,49,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(914,363)|
1,52,5,49,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(848,361)|
1,53,55,5,4,0,0,22,0,0,0,-1--1--1,,1|(703,325)|
1,54,55,4,100,0,0,22,0,0,0,-1--1--1,,1|(703,216)|
11,55,460,703,261,6,8,34,3,0,0,1,0,0,0
10,56,metabolisieren i,703,280,74,11,40,131,0,0,-1,0,0,0
1,57,4,55,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(613,276)|
10,58,kma,322,334,23,14,8,131,0,0,0,0,0,0
1,59,58,16,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(372,309)|
12,60,48,543,410,10,8,0,3,0,0,-1,0,0,0
1,61,63,60,4,0,0,22,0,0,0,-1--1--1,,1|(546,359)|
1,62,63,4,100,0,0,22,0,0,0,-1--1--1,,1|(546,281)|
11,63,48,546,310,8,6,33,3,0,0,4,0,0,0
10,64,eliminieren i,607,310,53,12,40,3,0,0,-1,0,0,0
1,65,20,63,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(542,375)|
1,66,4,63,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(491,274)|
1,67,69,38,4,0,0,22,0,0,0,-1--1--1,,1|(805,201)|
1,68,69,4,68,0,0,22,2,0,0,-1--1--1,|12||0-0-0,1|(675,201)|
11,69,508,755,201,6,8,34,3,0,0,1,0,0,0
10,70,verteilen,755,221,37,12,40,3,0,0,-1,0,0,0
1,71,4,69,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(629,166)|
1,72,38,69,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(787,171)|
1,73,39,69,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(763,153)|
1,74,40,69,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(769,130)|
10,75,kmi,655,349,17,12,8,3,0,0,0,0,0,0
1,76,75,55,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(675,331)|
10,77,Anteil am Gesamtvolumen,871,81,67,22,8,3,0,0,0,0,0,0
1,78,77,69,1,0,0,0,0,64,0,-1--1--1,,1|(748,137)|
///---\\\
:GRAPH Verteilung
:TITLE Verteilung
:X-AXIS Time
:SCALE
:VAR Blut
:SCALE
:VAR Enzündetes Gewebe
:L<%^E!@
9:Current
23:0
15:0,0,0,0,0,0
19:100,0
27:2,
34:0,
5:Anteil am Gesamtvolumen
24:0
25:0
26:0